МНС-рестрикция при взаимодействии между инкубированными с анти-геном макрофагами и иммунизированными in vivo Т-лимфоцитами была впервые продемонстрирована на морских свинках [35, 36]. Позднее это нашло подтверждение в опытах на мышах, где благодаря изученности мышиного Н-2 и наличию большого числа инбредных линий был проведен тщательный генетический анализ [37]. Роль функционирования гена Ir у антиген-презентирующих макрофагов была впервые продемонстрирована в опытах, показавших, что макрофагиморской свинки, лишенной данного гена Ir (нереагирующая), не способны активировать пролиферацию Т-клеток гибрида (нереагирующая х реагирую-щая) Fx [36]. Возможная роль макрофагов в осуществлении специфической функции гена Ir нашла подтверждение в опытах Розенталя и соавторов [38, 39], доказавших, что макрофаги способны проводить различие между двумя раз-ными детерминантами, находящимися на одной молекуле антигена. Этот аспект проблемы подробно обсуждается в гл. 15 и 16.

Из исследований взаимодействия in vitro макрофагов с лимфоцитами выте-кает, что генетические ограничения частично, если не полностью, возникают в процессе примирования антигеном. В опытах на морских свинках оказалось довольно легко примировать Т-лимфоциты in vitro, добавляя к ним инкубиро-ванные с антигеном сингенные макрофаги или же инкубированные с антигеном аллогенные макрофаги, предварительно удалив аллореактивные Т-клетки [40, 41]. Из этих результатов был сделан вывод, что Т-клетки сенсибилизируются антигеном, ассоциированным с аллогенными макрофагами, так же легко, как и антигеном, ассоциированным с сингенными макрофагами. Недавно с помощью этого подхода в опытах на мышах [42] и морских свинках [43] был исследован вопрос, вызвана ли неспособность отвечать на антиген неспособностью к его презентации. В целом исследования на этих двух видах показали, что макрофаги от животных с нереагирующими гаплотипами были вполне способны представлять антиген реагирующей популяции Т-клеток. Таким образом, эти наблюдения прямо противоречат тем моделям функционирования генов /г, в которых неспособность реагировать объясняют неспособностью пре-зентировать антиген (см. гл. 16, где это обсуждается более подробно).