Необходимость участия макрофагов в активации иммунного ответа впервые была продемонстрирована в опытах in vitro. Доступность культуральных методов для измерения индуцируемой антигеном пролиферации Т-клеток и образования антител в смешанных культурах Т- и В-клеток позволила точнее оценить процессы, приводящие к индукции иммунного ответа. Одно из первых наблюдений, свидетельствующих о важной роли макрофагов в активации лимфоцитов, было сделано Оппенгеймом и др. [16]. Они обнаружили, что лимфоциты человека, пропущенные через колонку со стеклянными шариками (в результате чего удаляются клетки, способные прикрепляться к твердым поверхностям), не под-вергаются бласт-трансформации, вызываемой такими антигенами, как стрептолизин-О, очищенный белковый компонент туберкулина или оспенная вакцина. I Позднее было показано, что аутологичные, способные к прикреплению моноциты восстанавливают чувствительность к антигену лимфоцитов, пропущенных через такую колонку. При этом необходим прямой контакт лимфоцитов и макро-фагов: способность макрофагов восстанавливать чувствительность культивируемых лимфоцитов терялась, если их разделяли миллипоровым фильтром. Макрофагам не свойственна иммунологическая специфичность. Выяснилось, что нормальные макрофаги, макрофаги толерантного донора и макрофаги иммунных людей функционируют одинаково хорошо.

Исследования, проведенные на лимфоцитах человека, были повторены Уэлдроном и др. [17] на морских свинках инбредных линий 2 и 13. Схематическое описание этих опытов показано на рис. 5.1. Выяснилось, что первыми I клетками, связывающими антиген, в клеточной популяции из лимфоидной ткани являются именно макрофаги, и не составило труда показать, что этот первичный захват антигена макрофагами имеет важное иммунологическое значение. Макро- f фаги короткое время (15—60 мин) инкубировали с растворимыми белковыми j антигенами, затем отмывали от несвязавшегося антигена и помещали в культуру иммунных лимфоцитов. Такие макрофаги индуцировали пролиферативный ответ, гораздо более сильный, чем тот, который наблюдался при добавлении к смешанной культуре лимфоцитов и макрофагов того количества антигена, которое было захвачено макрофагами при кратковременной инкубации. Более того, лимфоциты, аналогичным образом подвергавшиеся импульсному (кратковременному) мечению антигеном, не пролиферировали даже при добавлении
к ним макрофагов (табл. 5.2). Этот последний эксперимент исключает возможность того, что функция макрофагов сводится к поддержанию жизнеспособности клеток. Однако он не исключает предположения о том, что прямой контакт антигена с предполагаемым рецептором Т-лимфоцита вызывает состояние толерантности. Для проверки этого предположения инкубированные с антигеном макрофаги добавляли к контрольным лимфоцитам и лимфоцитам, предварительно инкубированным с антигеном. В обеих популяциях лимфоцитов наблюдалась одинаковая степень активации синтеза ДНК; иными словами, в этих экспериментальных условиях прямой контакт с антигеном не приводил к потере чувствительности у лимфоцитов.