Ранние наблюдения показали, что лишенные макрофагов популяции лимфоцитов теряют не только способность реагировать на растворимые антигены, но и способность реагировать в смешанной культуре лейкоцитов, причем обеспособности восстанавливаются при добавлении макрофагов. Проанализировать роль макрофагов в РСЛ крайне важно, поскольку она, видимо, представляет собой более прямой механизм активации Т-клеток, чем активация под действием митогенов и антигенов. Во многих ранних работах предполагалось, что презентации аллоантигенов макрофагами для РСЛ не требуется, поскольку иммунный ответ в лишенной макрофагов однонаправленной РСЛ мог быть восстановлен одинаково эффективно макрофагами как стимулирующей, так и peaгирующей линий. Более тщательный анализ роли макрофагов в РСЛ как на клетках человека, так и на клетках морской свинки показал, что макрофаги в 10—80 раз более эффективно, чем очищенные лимфоциты, стимулируют аллогенную пролиферацию Т-клеток [19]. В исследованиях на морских свинках было показано, что реакция на аллогенные Т-лимфоциты может быть восстановлена только аллогенными макрофагами, а не макрофагами, сингенными реагирующим Т-клеткам, что свидетельствует о малой роли Т-лимфоцитов в стимуляции РСЛ.Одной из возможных причин способности макрофагов функционировать в качестве единственных стимуляторов РСЛ может быть то, что это единственная популяция среди стимулирующих клеток, которая несет необходимые антигены гистосовместимости. В исследованиях на мышах было показано, что детерминанты, стимулирующие РСЛ, представляют собой антигены, ассоциированные с I-районом (1а), которые экспрессируются главным образом на клетках, отличных от Т-лимфоцитов. Обработка популяции этих клеток антителами к 1а и комплементом значительно снижала стимулирующую активность. Природа и свойства стимулирующих клеток остаются предметом разногласий.

В некоторых работах делается вывод, что Т-клетки распознают закодиро-ванные в МНС детерминанты, экспрессирующиеся на В-клетках. Более недавние эксперименты показывают, однако, что Т-клетки распознают не В-клетки, а вспомогательные клетки, не относящиеся ни к классу Т, ни к классу В [20]. Как очищенные Т-клетки (неприкрепляющиеся к найлону клетки селезенки), так и очищенные В-клетки (полученные путем удаления макрофагов на колонке G10 с последующей обработкой антителами к Т-клеткам и комплементом) оказались слабыми стимуляторами РСЛ (табл. 5.3). В то же время не относящиесяк классу Т резистентные к облучению прикрепляющиеся клетки селезенки (ПКС) оказались в 20—50 раз более эффективными стимуляторами РСЛ, чем неочищенные клетки селезенки, и они-то, по всей видимости, и являются основ-ными стимулирующими клетками в популяции клеток селезенки (спленоцитов). Мышиные ПКС, как оказалось, экспрессируют антигены 1а, закодированные как в I-A-, так и в /-^-районах.

Природа специфических стимулирующих клеток в популяции ПКС неясна. Эта популяция содержит 50—80% клеток, поглощающих латексные шарики, 8—15% нефагоцитирующих клеток, несущих иммуноглобулины, менее 1% Т-клеток и небольшое число нуль-клеток, не реагирующих с проверенными антителами. Стейнман и Уитмер [12] показали, что прикрепляющиеся, не от-носящиеся к Т-клеткам нефагоцитирующие и не несущие поверхностных им-муноглобулинов la-положительные селезеночные дендритные клетки являются сильными стимуляторами РСЛ и по крайней мере в 100 раз более эффективны, чем другие основные субклассы клеток. Соответствуют ли дендритные клетки эффективным стимулирующим клеткам в популяции ПКС, неясно. Добавление ПКС, сингенных реагирующим клеткам, не восстанавливает их реакцию на стимулирующую популяцию, лишенную прикрепляющихся клеток, т. е. ПКС выполняют не просто вспомогательную функцию. Нельзя, однако, исключить того, что РСЛ стимулируют не только ПКС, но и другие клетки, но делают это только в присутствии соответствующих ПКС. В этом случае ПКС могут выпол-нять и вспомогательную функцию в дополнение к своей уже доказанной сти-мулирующей функции. Таким образом, если аллореактивная Т-клетка и спо-собна распознавать 1а на В-клетках, то это распознавание происходит только в присутствии аллогенных ПКС. Весьма вероятно, что ПКС генерируют некий сигнал, необходимый реагирующей популяции Т-клеток, чтобы они могли рас-познавать детерминанты I-района на В-клетках.