Лимфоциты — самый многочисленный тип клеток лимфатических узлов, пейеровых бляшек кишечника и белой пульпы селезенки; поэтому они по праву считаются основным компонентом этих органов. Каждый лимфоидный орган имеет лимфоидный компартмент строго определенного размера и состава, что отражает в какой-то мере потребность данного органа в тех или иных клетках. Так, например, в селезенке и пейеровых бляшках кишечника преобладают лимфоциты, ответственные главным образом за развитие гуморального иммунитета (В-клетки), а Т-клетки, в основном регуляторные и цитотоксические, составляют большую часть лимфоцитов периферических лимфатических узлов и кожи [41]. Еще сильнее выражены различия в том, как локализуются популяции определенных эффекторных клеток — например, IgA-секретирующие плазматические клетки располагаются в основном в слизистых; клетки же, секретирующие IgG и IgM, — в тканях, не содержащих слизистых поверхностей. Хотя не вызывает сомнений, что в распределении различных наборов лимфоцитов между лимфоидными компартментами определенных органов и тканей принимают участие многие элементы, в настоящее время известны лишь два принципиальных механизма. Первый из них, который мы рассмотрим вкратце ниже, заключается в образовании in situ индивидуальных наборов пролифе-рирующих лимфоцитов из стимулированных антигеном предшественников. Второй, хорошо изученный, механизм контролирует поступление специфических наборов лимфоцитов в определенные органы и ткани из кровотока.

Большинство зрелых лимфоцитов непрерывно циркулирует между различ-ными лимфоидными органами и другими тканями организма, попадая туда из лимфы и кровяного русла. Такие лимфоциты называют рециркулирующими, поскольку они поступают из кровяного русла в лимфоидные органы, затем в со-бирающие выводящие лимфатические сосуды, откуда в конечном итоге возвра-щаются в кровяное русло, где цикл возобновляется [42]. Скорость рециркуля-ции зависит от того, на какой стадии дифференцировки находятся клетки данной популяции лимфоцитов. Этот вопрос был тщательно изучен на примере ряда грызунов. Оказалось, что в среднем В-клеткам, по-видимому, требуется больше

времени, чем Т-клеткам, чтобы мигрировать из крови в грудной лимфатический проток [43, 44], и рециркуляция, по крайней мере некоторых популяций клеток памяти, осуществляется значительно интенсивнее, чем рециркуляция их «девственных» аналогов [45]. Тем не менее почти все малые лимфоциты в той или иной степени мигрируют [46], так что лимфоидные компартменты лимфоидных органов постоянно обмениваются. Клеточные миграции открывают лимфоцитам всех типов доступ к любым частям тела и, что, по-видимому, также важно, способствуют установлению межклеточных взаимодействий, необходимых для развития и регуляции иммунного ответа.Рециркулирующие лимфоциты попадают из крови в лимфатические узлы и пейеровы бляшки, специфически связываясь со стенками расположенных в лимфоидных органах специализированных сосудов — посткапиллярных высо-коэндотелиальных венул (ВЭВ) (рис. 6.3, А) и мигрируя затем через стенку сосуда в окружающую его лимфоидную паренхиму [42]. Такое избирательное взаимодействие лимфоцитов с ВЭВ и с сосудами, содержащими другие типы эндотелия, играет ключевую роль в регуляции транспорта лимфоцитов. Взаимодействие этих клеток с ВЭВ интенсивно исследовалось на моделях in vitro с помощью метода, разработанного Стэмпером и Вудруффом [47]; суть этого метода сводится к приготовлению замороженных срезов лимфоидных органов, несущих ВЭВ, и исследованию связывания зрелых лимфоцитов с ВЭВ при 7 °С (рис. 6.3, Б). Способность узнавать ВЭВ и взаимодействовать с ними приобретается лимфоцитами в процессе их созревания — зрелые В- и Т-клеткипериферической крови связываются с ВЭВ гораздо лучше, чем их незрелые предшественники, локализующиеся в костном мозге и в тимусе [48]. По-видимо-му, уход созревших лимфоцитов из первичных лимфоидных органов на периферию связан с экспрессией функциональных количеств рецепторов для ВЭВ и, вероятно, даже частично зависит от нее. Тимусные клетки-эмигранты всегда можно обнаружить в лимфоидных органах, содержащих ВЭВ, в течение 15 мин после мечения этих клеток in situ в тимусе [16].

При специфическом взаимодействии лимфоцитоь с ВЭВ не только контро-лируется скорость притока лимфоцитов в тот или иной лимфоидный орган, но также и определяется специфическое направление, в котором движутся различные популяции лимфоцитов через слизистую оболочку к «неслизистым»,. лимфоцидным тканям (см. обзоры [49, 50]). На рис. 6.4 приведен один из наибо-лее ярких примеров, демонстрирующих способность определенных популяций лимфоцитов избирательно распознавать эндотелиальные клетки отдельных органов — клетки В- и Т-лимфом связываются почти исключительно с ВЭВ лимфоидных органов, ассоциированных со слизистой — пейеровыми бляшками, в то время как клетки других лимфом обладают чуть ли не абсолютной спе-цифичностью в отношении ВЭВ «неслизистых» периферических лимфатических узлов [51, 52]. Эти данные говорят о существовании механизмов (вероятно, с участием комплементарных лимфоцитарных и эндотелиальных узнающих молекул, или «рецепторов»), обеспечивающих почти абсолютную специфичность попадания лимфоцитов в «слизистые» или «неслизистые» лимфоидные органы.
Процессы избирательного узнавания ВЭВ, по-видимому, имеют место в той или иной степени на всех стадиях дифференцировки лимфоцитов, регулируя их распределение и, следовательно, заселенность определенных органов теми или иными субпопуляциями лимфоцитов [41, 50, 53]. Например, хотя подавляю-

щее большинство малых иммунокомпетентных, но непростимулированных лимфоцитов способно распознавать эндотелий обоих типов, тем не менее в зависимости от вида субпопуляции эти клетки отдают явное предпочтение ВЭВ либо периферических узлов, либо пейеровых бляшек, что и определяет степень заселенности «слизистых» и «неслизистых» лимфоидных органов функционально различающимися субпопуляциями лимфоцитов. Так, преобладание В-лимфоци-тов в пейеровых бляшках {около 70% В-клеток, 10—20% Т-клеток) и Т-клетокв периферических лимфатических узлах (70% Т-клеток, 25% В-клеток), по-видимому, в значительной мере определяется предпочтением мигрирующих В-клеток к ВЭВ пейеровых бляшек, а Т-клеток — к ВЭВ периферических узлов [41J. Менее выраженные, но все же существенные различия наблюдаются в распределении Т-клеток Lyt-2+ и Lyt-2~, причем очевидно, что эти различия также -связаны с неодинаковой способностью этих клеток узнавать ВЭВ [53]. На рис. 6.5 схематически изображена одна из гипотетических моделей распознавания ВЭВ лимфоцитами.